非金属
硼无机硫无机氯砷砷化合物硒硒合金硒化合物溴溴化物氪碲碲化物碘硫无机磷磷硼合金无机硼碳无机碳化合物氮无机氮化合物氧氧化物氟无机氟化物硅硅合金无机硅碘化物金属
锂无机锂铍铍合金铍化合物钠钠合金无机钠镁无机镁铝铝合金无机铝钾钾化合物钙无机钙钪无机钪钛钛化物钒钒化物铬铬化物锰锰合金锰化合物铁铁合金铁化合物钴钴合金钴化合物镍镍合金镍化合物铜铜合金铜化合物锌锌化合物镓镓合金镓化合物锗锗合金锗化合物铷铷化合物锶锶化合物钇钇合金钇化合物锆锆合金锆化合物铌铌化合物钼钼合金钼化合物钌钌化合物铑铑化合物钯钯化合物银银化合物镉镉化合物铟铟化合物锡锡化合物锑锑化合物铯铯化合物钡钡化合物镧镧化合物铈铈化合物镨镨化合物钕钕化合物钐钐化合物铕铕化合物钆钆化合物铽铽化合物镝镝化合物钬钬化合物铒铒化合物铥铥化合物镱镱化合物镥镥化合物铪铪化合物钽钽化合物钨钨化合物铼铼化合物锇锇化合物铱铱化合物铂铂化合物金金化合物汞汞化合物铊铊化合物铅化合物铋铋化合物其他无机物
贵金属碱金属碱土金属稀土金属HPLC无机物电子级无机物贵金属催化剂溅射靶材非贵金属催化剂细胞培养
基础培养耗材报告基因检测相关产品真核转染相关试剂微生物分析消化液/酶其它添加剂生长因子类血清/白蛋白/血清替代物干细胞培养基和诱导分化培养基基础培养基细胞功能检测
细胞代谢细胞示踪/荧光染料细胞免疫荧光、组织化学ELISA/ELISPOTROS检测ATP检测硝基-氧化应激离子稳态和信号传导胞吞、胞吐和吞噬分析侵袭/迁移检测细胞粘附DNA复制和修复细胞活力/凋亡检测细胞周期细胞增殖细胞结构细胞信号通路核酸纯化与分析
基因组DNA纯化质粒提取纯化DNA片段纯化/凝胶回收RNA纯化病毒RNA/DNA纯化核酸定量核酸凝胶电泳与印迹核酸扩增与分析
反转录相关试剂PCR实时定量PCR相关试剂核酸标记表观遗传学和基因调控
RNAi技术相关产品miRNA和非编码RNA分析甲基化分析染色质免疫共沉淀Chip转录因子结合分析试剂盒克隆/载体构建
PCR克隆转化克隆试剂盒限制性内切酶突变蛋白质研究
蛋白样品制备转染和筛选蛋白-蛋白相互作用质谱蛋白结晶产品和试剂免疫沉淀/ChipWestern Blot分析蛋白电泳酶和蛋白质活性测定抗体蛋白定量试剂盒蛋白表达移液器
天平仪器
离心机
![]() 图 1 泛素/蛋白酶体系统的作用机理 |
泛素(Ub)或泛素样蛋白(UBLs)的蛋白质修饰参与许多关键的细胞过程,例如细胞周期调节,DNA 修复,肿瘤发生,抗病毒途径,最值得注意的是靶蛋白的蛋白酶体降解。 UBL 的泛素化和修饰具有相似的催化级联,其需要三类酶的连续作用:E1 活化酶,E2 结合酶和 E3 连接酶。 最近的研究已经将 Ub / UBLs 修饰系统的失调与包括癌症,免疫紊乱和神经变性在内的多种疾病联系起来。 因此,超过 30 种 E2 和超过 600 种 E3 的组合提供的高底物特异性使得这些酶成为新的药物靶标。 |
---|---|
![]() 图 2 新格诺康已经证实的有效的泛素酶的组合 |
Signalchem,是领先世界的提供泛素(Ubiquitin)相关研究产品的供应商,可为以泛素为主题的研究领域和药物开发提供完整的解决方案。伊诺凯作为Signalchem北方区独家代理商,致力于为广大客户提供优质的产品,专业的技术支持和便捷高效的物流服务。 新格诺康开发了一系列的产品,包括:
使用 Promega 的 AMP-GloTM 技术和优化的检测方案,我们已经确定并验证了酶组分的多种功能组合。 利用已建立的方案,已经评估了催化级联中的每种酶对产生游离 AMP 的活性。 此外,已经使用测定系统获得了泛素化酶的抑制特征,进一步证明了它们用于高通量筛选以鉴定用于药物发现和开发程序的先导化合物的潜力。 |
![]() 图 3 去泛素化酶的作用机制 (a)产生自由泛素分子从新转录的泛素前体蛋白。 (b)拯救被泛素标记的蛋白,从而逃避蛋白酶体或溶酶体的降解,起到稳定目标蛋白的作用。 (c)移去非降解泛素信号 (d,e)回收利用从降解的靶蛋白上脱落的泛素分子。 (f) 剪切泛素链,编辑泛素修饰。 |
如同其他的翻译后修饰,泛素化是可逆的,可以被一大群蛋白酶逆转,这些蛋白酶称为去泛素化酶(DUBs)。大部分的去泛素化酶可以把泛素从底物蛋白分解释放出来,编辑泛素链和处理泛素前提体,有一些去泛素酶和相关的酶与编辑或处理泛素样蛋白以及结合蛋白有关。常见的例子就是 SENP(sentrin,SUMO-特异性蛋白酶),这个酶可以处理 SUMO 前体和 SUMO 结合蛋白。 人类基因组中大概有 103 个去泛素化酶被识别,根据序列和保守性区域的序列,它们可以分成 6 个家族:
ENPs 和前 5 个家族是半胱氨酸蛋白酶,JAMMS 是锌金属蛋白酶。 |
![]() 图 4 新格诺康公司已开发出的去泛素化酶家族 |
去泛素化酶的失调造成各种散发性疾病和遗传疾病。在很多中人类肿瘤中,已经发现编码 DUBs 的基因出现突变。以 DUBs 为药物靶点作为抗肿瘤治疗的策略,在 Bortezomib 的治疗机理中已被证实。Bortezomib 是一种广谱的泛素蛋白酶体系统的抑制剂,用于治疗多发性黑色素瘤。但是这个治疗方法由于缺乏特异性而被限制使用,缺乏特异性造成毒性作用。对于特异的疾病针对单一 DUBs 治疗会是更好的策略。 |
名称 | 货号 | 分子标记 | 表达系统 | 基因片段 | 基因号 |
---|---|---|---|---|---|
ISG15,蛋白 | Uncatalogued | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | |
NEDD8,蛋白 | Uncatalogued | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_006156 |
SUMO1 (UBL1), 蛋白 | S293-31H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003352 |
SUMO2 蛋白 | S294-31H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | BC008450 |
SUMO3 蛋白 | S295-31H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_006936 |
Ubiquitin,蛋白 | U06-54N | tag-free | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_018955 |
名称 | 货号 | 分子标记 | 表达系统 | 基因片段 | 基因号 |
---|---|---|---|---|---|
UBA1 (UBE1), 活性酶 | U201-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_003334 |
SAE1/UBA2 复合物, 活性酶 | U208-380G | His/GST | 昆虫表达 | 全长 | NM_005500 |
UBA6, 活性酶 | U206-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | AL832458 |
UBA7(UBE1L), 活性酶 | U207-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_003335 |
UBA1 (UBE1),活性酶 | U201-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_003334 |
UBA2 (SAE2),蛋白 | U202-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_005499 |
UBA3 (UBE1C),蛋白 | U203-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC022853 |
UBA7 (UBE1L) ,蛋白 | U207-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_003335 |
UBLE1A (SAE1) ,蛋白 | U208-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_005500 |
名称 | 货号 | 分子标记 | 表达系统 | 基因片段 | 基因号 |
---|---|---|---|---|---|
UBE2A, 活性酶 | U210-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003336 |
UBE2C, 活性酶 | U212-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_007019 |
UBE2D1 (UBCH5A), 活性酶 | U213-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003338 |
UBE2D2 (UBC4), 活性酶 | U214-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_001093036 |
UBE2D3 (UBCH5C), 活性酶 | U215-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003340 |
UBE2E1 (UBCH6), 活性酶 | U217-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 2-末端 | NM_003341 |
UBE2E3 (UBCH9), 活性酶 | U219-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_006357 |
UBE2G1 (UBC7), 活性酶 | U221-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003342 |
UBE2I (UBC9), 活性酶 | U224-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003345 |
UBE2K (UBC1), 活性酶 | U227-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_005339 |
UBE2L6 (UBCH8), 活性酶 | U229-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_004223 |
UBE2N (UBC13), 活性酶 | U231-380H | His tag | 大肠杆菌表达 | 2-末端 | NM_003348 |
UBE2O, 活性酶 | U232-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC022237 |
UBE2B,蛋白 | U211-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003337 |
UBE2F,蛋白 | U220-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_080678 |
UBE2H,蛋白 | U223-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003344 |
UBE2J1,蛋白 | U225-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC013973 |
UBE2L3 (UBCH7),蛋白 | U228-30H | His tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003347 |
UBE2R1,蛋白 | U234-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_004359 |
UBE2R2 (UBC3B),蛋白 | U235-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 2-末端 | NM_017811 |
UBE2U,蛋白 | U237-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_152489 |
UBE2V2,蛋白 | U239-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 2-末端 | NM_003350 |
UBE2W (UBC16),蛋白 | U240-30G | GST tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | BC010900 |
UBE2Z (USE1),蛋白 | U241-31H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 109-末端 | NM_023079 |
名称 | 货号 | 分子标记 | 表达系统 | 基因片段 | 基因号 |
---|---|---|---|---|---|
BIRC3, 活性酶 | B280-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_001165 |
BIRC7, 活性酶 | B281-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC014475 |
HERC4, 活性酶 | H265-381G | GST tag | 昆虫表达 | 642-末端 | NM_015601 |
MGRN1, 活性酶 | M287-380G | GST tag | 昆虫表达 | 2-末端 | NM_015246 |
RanBP2, 活性酶 | R230-381H | His tag | 大肠杆菌表达 | 2553-2838 | NM_006267 |
RNF34 (CARP), 活性酶 | R296-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_025126 |
RNF34L (CARP2), 活性酶 | R297-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_001017368 |
TRIM37, 活性酶 | T292-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC036012 |
WWP2, 活性酶 | W297-380G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_007014 |
CBL,蛋白 | C272-381G | GST tag | 大肠杆菌表达 | 1-375 | NM_005188 |
FANCL,蛋白 | F289-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_018062 |
Parkin,蛋白 | P215-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC022014 |
PRPF19,蛋 | P270-30G | GST tag | 昆虫表达 | 2-末端 | NM_014502 |
STUB1 (CHIP),蛋白 | C268-30H | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_005861 |
SYVN1 (HRD1),蛋白 | S284-31G | GST tag | 昆虫表达 | 226-末端 | NM_172230 |
TRIM32,蛋白 | T291-30G | GST tag | 昆虫表达 | 2-末端 | NM_012210 |
TRIM37 ,蛋白 | T292-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | BC036012 |
WWP1,蛋白 | W296-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_007013 |
WWP2,蛋白 | W297-30G | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_007014 |
名称 | 货号 | 分子标记 | 表达系统 | 基因片段 | 基因号 |
---|---|---|---|---|---|
RanGAP1 Protein | R298-31H | His tag | 大肠杆菌表达 | 418-末端 | NM_002883 |
名称 | 货号 | 分子标记 | 表达系统 | 基因片段 | 基因号 |
---|---|---|---|---|---|
AMSH, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_006463 |
JosD2, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | |
OTUB2, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_023112 |
SENP1, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_014554 |
SENP2, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_021627 |
SENP8, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_145204 |
TNFAIP3, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_006290 |
UCHL1, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_004181 |
UCHL3, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_006002 |
UCHL5, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_015984 |
USP2, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_004205 |
USP5, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_003481 |
USP7 (N-端), 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | N-端, 25-580 氨基酸 | NM_003470 |
USP8, 活性酶 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_005154 |
USP11, 活性酶 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_004651 |
USP15, 活性酶 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_006313 |
USP16, 活性酶 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_006447 |
USP20, 活性酶 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_006676 |
USP28, 活性酶 | 未编号 | GST tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | |
USP35, 活性酶 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | |
BAP1,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_004656 |
OTUB1,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_017670 |
MINDY1,蛋白 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_018379 |
OTUD6B,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_016023 |
OTULIN,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | |
USP10,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_005153 |
USP14,蛋白 | 未编号 | GST tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_005151 |
USP25,蛋白 | 未编号 | GST tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | NM_013396 |
USP46,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | |
USP51,蛋白 | 未编号 | GST tag | 昆虫表达 | 全长 | NM_201286 |
TRABID,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 | |
YOD1,蛋白 | 未编号 | HIS tag | 大肠杆菌表达 | 全长 |
名称 | 货号 | 简述 | 简述 |
---|---|---|---|
Anti-UBA2 (SAE2) | U202-63R | 多抗,家兔, IgG | WB, ELISA, ICC, IF |
Anti-Ubiquitin (UBB) | U06-62R | 多抗,家兔, IgG | ELISA, IHC, WB |
Anti-UBA1 (UBE1) | U201-62R | 多抗,家兔, IgG | ELISA, IHC, WB |
在许多筛选实验室中,目前使用二十年前建立的基于稳态荧光的测定方法测量 DUB 酶活性。该方法使用的荧光底物,例如 C-末端 7-酰氨基标记泛素蛋白 4-甲基香豆素标记的(Ub-AMC),或罗丹明 110 标记泛素蛋白 C-末端(Ub-Rho)。这些底物被各种 DUB 有效裂解或水解,释放出高度荧光的部分。虽然该测定已用于各种 DUB 抑制剂筛选,例如用于鉴定 USP1 和 USP7 抑制剂,但是一个显着的缺点,特别是对于 Ub-AMC,是它易于受到许多小分子表现出的荧光干扰。而且,这些底物含有肽键,与大多数天然 DUB 底物有着显著的差异。因此,处理这种底物需要 DUB 以非生理方式起作用,从而可能降低发现将在细胞或治疗环境中起作用的化合物的前景的可能性。
图 5 新格诺康开发的去泛素化酶筛选技术
为了克服 DUB 活性测定中存在的这些障碍,新格诺康开发了一种基于化学合成的含有异肽键的发光 DUB 底物的新方法。DUB 的催化作用从底物中释放出一种可发光小分子的前体,它在进一步酶反应后即可产生明亮的发光。这种生物发光分析已被我们用于检测代表半胱氨酸和金属蛋白酶类别的所有六个 DUB 家族的活性,并且与标准荧光分析相比,显示出更宽的线性范围,更高的灵敏度和更低的检测限。该平台已经证明与 DUB 抑制剂高通量筛选具有兼容性,因此可以满足为 DUB 靶向设计的大型化合物库进行评估的需求。
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