泛素（Ub）或泛素样蛋白（UBLs）的蛋白质修饰参与许多关键的细胞过程，例如细胞周期调节，DNA 修复，肿瘤发生，抗病毒途径，最值得注意的是靶蛋白的蛋白酶体降解。 UBL 的泛素化和修饰具有相似的催化级联，其需要三类酶的连续作用：E1 活化酶，E2 结合酶和 E3 连接酶。 最近的研究已经将 Ub / UBLs 修饰系统的失调与包括癌症，免疫紊乱和神经变性在内的多种疾病联系起来。 因此，超过 30 种 E2 和超过 600 种 E3 的组合提供的高底物特异性使得这些酶成为新的药物靶标。

Signalchem，是领先世界的提供泛素（Ubiquitin）相关研究产品的供应商，可为以泛素为主题的研究领域和药物开发提供完整的解决方案。伊诺凯作为Signalchem北方区独家代理商，致力于为广大客户提供优质的产品，专业的技术支持和便捷高效的物流服务。

新格诺康开发了一系列的产品，包括：

• 酶；
• Ub / UBL 改性剂
• 泛素化，SUMO 化，ISG 化和 NEDD 化过程中的底物。

使用 Promega 的 AMP-GloTM 技术和优化的检测方案，我们已经确定并验证了酶组分的多种功能组合。 利用已建立的方案，已经评估了催化级联中的每种酶对产生游离 AMP 的活性。 此外，已经使用测定系统获得了泛素化酶的抑制特征，进一步证明了它们用于高通量筛选以鉴定用于药物发现和开发程序的先导化合物的潜力。

如同其他的翻译后修饰，泛素化是可逆的，可以被一大群蛋白酶逆转，这些蛋白酶称为去泛素化酶（DUBs）。大部分的去泛素化酶可以把泛素从底物蛋白分解释放出来，编辑泛素链和处理泛素前提体，有一些去泛素酶和相关的酶与编辑或处理泛素样蛋白以及结合蛋白有关。常见的例子就是 SENP（sentrin，SUMO-特异性蛋白酶），这个酶可以处理 SUMO 前体和 SUMO 结合蛋白。

人类基因组中大概有 103 个去泛素化酶被识别，根据序列和保守性区域的序列，它们可以分成 6 个家族：

• USPs（泛素特异性蛋白酶）；
• UCHs (泛素 c-端水解酶)；
• MJDs (含有 Machado-Joshphin 区域的蛋白酶)；
• OUTs（卵巢癌蛋白酶）；
• MINDYs (motif-interacting with ubiquitin-containing novel DUB family) ；
• JAMMs (JAB1, MPN, MOV34 family)。

ENPs 和前 5 个家族是半胱氨酸蛋白酶，JAMMS 是锌金属蛋白酶。

去泛素化酶的失调造成各种散发性疾病和遗传疾病。在很多中人类肿瘤中，已经发现编码 DUBs 的基因出现突变。以 DUBs 为药物靶点作为抗肿瘤治疗的策略，在 Bortezomib 的治疗机理中已被证实。Bortezomib 是一种广谱的泛素蛋白酶体系统的抑制剂，用于治疗多发性黑色素瘤。但是这个治疗方法由于缺乏特异性而被限制使用，缺乏特异性造成毒性作用。对于特异的疾病针对单一 DUBs 治疗会是更好的策略。